叔丁醇是一种广泛应用于医药化工领域的有机溶剂，具有高结晶温度和高蒸汽压的特点，在冻干过程中易于升华而去除。本文介绍了叔丁醇作为难溶性药物冻干制剂中的助溶剂、多孔结构制剂的冻干溶媒和冰晶生长引导剂等方面的重要作用。另外，也概括了其在纳米制剂、包合物和气凝胶等方面的主要应用，并分析了叔丁醇的国内外质量标准现状、在制剂中的残留和检测方法，以及其安全性的法规要求。通过对已有研究的综述与总结，对当前研究的不足和未来的方向也进行了探讨。

关键词

叔丁醇；药物制剂；难溶性药物；冻干；安全性

叔丁醇（tertiary-butyl alcohol，t-butyl alcohol，tert-butanol，TBA，CAS：75-65-0），又称2-甲基-2-丙醇，三甲基甲醇。叔丁醇与正丁醇、异丁醇、仲丁醇一同形成丁醇的四种异构体。

叔丁醇分子式为 C4H10O，相对分子质量为 74.12，25℃时相对密度为 0.81 g·mL－1，沸点为82.42℃，可与水任意混溶。其结晶点高达24℃，易于在冻干机中完全冻结；高蒸汽压 (35.8 kPa，0℃)使其能在冻干过程中快速升华[1,2]，有利于从制剂体系中去除；其极性小于水，对弱极性药物的溶解能力远大于水，并且可以进一步通过提高体系温度增加药物的溶解速度和溶解度。以上三大特点使叔丁醇可以作为一种理想的冻干溶媒，解决水难溶性药物冻干制剂的制备难题。但是，国内外药典均未收载叔丁醇，国内广泛使用的标准仍为 2002 年修订的石油化工行业标准。目前对于叔丁醇在药物制剂中的残留机制及残留量研究也较少，未见系统的安全性评价综述。本文针对叔丁醇在生物医药领域中作为注射用或吸入用冻干制剂的溶媒与助溶剂、冰晶生长引导剂等进行了综述，也将其在气凝胶、脂质体等特殊制剂方面的应用和制剂中的残留检测方法进行了总结。此外，对叔丁醇的安全性考量及其最新法规要求进行了综述。